阿克拉和库马西女性女性疫苗和非疫苗人乳头瘤病毒类型的患病率：横断面研究

背景

人乳头瘤病毒(HPV)感染是侵袭前和侵袭性宫颈癌的主要病因。目前正广泛建议采用HPV类型特异性疫苗来控制疾病负担，但不同国家的HPV基因型特异性分布可能有所不同。这项研究的目的是确定在加纳接受生殖健康服务的妇女中人乳头瘤病毒基因型的患病率和分布情况及其相关风险因素，并评估三种许可疫苗对这些妇女中已确定的人乳头瘤病毒基因型的潜在覆盖范围。

方法

2014年10月至2015年3月在阿克拉和库马西两家地区医院接受生殖健康服务的妇女被方便地纳入了研究(n = 317)。采用巢式多重PCR技术，结合E6/E7简并引物和型别特异性引物，对18个HPV基因型进行检测和分型。进行了细胞学检查，以筛查妇女宫颈癌病变。logistic回归分析HPV感染的危险因素。有统计学意义p< 0.05。

结果

研究参与者的年龄从21岁到76岁不等。在HPV阳性的女性中，35.0%为高危型HPV感染，14.5%为可能高危型HPV感染，17.0%为低危型HPV感染。HPV 16/18患病率为8.2%，HPV 6/11/16/18患病率为9.1%，HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58患病率为28.4%。HR-HPV中最常见的是52型(18.3%)和58型(8.8%)。HPV阳性可能与教育背景有关(p< 0.001)，首次怀孕年龄(p= 0.028)、性交年龄(p = 0.016).

结论

我们的研究表明，女性中HR-HPV感染的高度普及。HR HPV的高患病率表明，多价疫苗可用于控制一般人群环境中的HPV负担。本人中HPV的分布表明，除了HPV 16和18之外，目前可用疫苗的三个目前可用的疫苗可保护七种HPV类型，具有最高的加纳女性HPV感染的覆盖率。医疗保健官员规划减少HPV和宫颈癌的传播必须考虑非寄生疫苗的覆盖率作为优势。

人类乳头瘤病毒(HPV)感染是全球最常见的性传播病毒感染[1］．超过200种HPV类型已被确定，并已完全测序[2］．根据与子宫颈癌有关的程度或可能性，生殖器HPV类型可分为高风险(HR)、可能高风险(PHR)或低风险(LR) [1，2］．大约有50种基因型已知为致癌或HR，并与浸润性宫颈癌相关[3.］．在已知的15种最常见的致癌类型中，HPV16和HPV18约占全球宫颈癌的70% [4，5］．估计其他致癌的HPV类型，包括HPV 31,33,45,52和58型宫颈癌的18％的宫颈癌[6］．

在加纳，宫颈癌是第二大最常见的癌症，估计发病率为每10万名妇女27.4例[7，8］．每年约有2797名妇女被诊断为子宫颈癌，约有1699人死于子宫颈癌[7，8］．世界卫生组织(世卫组织)预测，到2025年，加纳每年将有5000例宫颈癌新病例，3361例宫颈癌死亡病例[9］．

适用于年轻女性的年轻女孩和宫颈筛查计划的HPV接种疫苗可以是预防宫颈癌的有效策略[10.，11.］．宫颈筛查计划，如宫颈细胞学和用醋酸（VIA）的视觉检查，但在加纳没有强制性。宫颈筛查计划仅对宫颈癌死亡率有效，如果女性高比例参加[12.］．此外，在加纳以及大多数撒哈拉以南非洲国家实施宫颈癌筛查项目一直很困难，部分原因是相互竞争的卫生需求，如艾滋病毒、疟疾、结核病和营养不良[13.，14.］．

目前，三种HPV疫苗已获批:四价Gardasil®、Cervarix®和非平和Gardasil®，由类型特异性HPV L1病毒样颗粒(VLPs)组成，可诱导类型限制保护[15.，16.，17.］．所有三种疫苗可防止HPV-16和HPV-18感染。四轮加上Gardasil®还可以防止HPV-6和HPV-11，而NonAvalentGardasil®靶向额外的五种HPV类型（HPV-31,33,45,52和58）[18.］．这些疫苗也可能对其他较不常见的HR-HPV类型具有交叉保护作用[19.，20.］．人乳头瘤病毒疫苗接种是安全的、具有免疫原性的，并与降低人乳头瘤病毒感染率和降低人乳头瘤病毒相关疾病的风险有关[21.，22.，23.］．

在加纳，在北方和更大的Accra地区的四个地区，四个地区的四个地区有6000个女孩的校园疫苗接种计划，在2013年11月的支持下24.］．同时，公众可用于公众的疫苗，以每剂量约50美元的疫苗接种，潜在升高到3个剂量的150美元[25.］．尽管他们近十年来，但加纳HPV疫苗的摄取一直很差。可以引用许多原因，例如来自普遍健康保险所涵盖的服务以及青少年女孩的生殖健康服务的低赞助者[25.，26.，27.］．然而，众所周知，人乳头瘤病毒疫苗的成本是撒哈拉以南非洲获取疫苗的障碍，人们不断寻求更创新的定价解决方案[25.，28.，29.］．在单剂方案中大规模部署广泛覆盖常见HPV类型的疫苗可能是一种可持续的、具有成本效益的预防策略，并有可能增加疫苗接种的普及率[30.］．然而，很少有针对加纳妇女的HPV疫苗以外的HPV类型的研究。我们研究的目的是确定加纳妇女中HPV基因型的患病率和分布，及其相关的危险因素，并评估现有许可疫苗对已确定的HPV基因型的潜在覆盖范围。

研究设计，人口和抽样技术

2014年10月至2015年3月期间，妇女到加纳阿善提州库马西南部地区医院和大阿克拉州阿克拉大阿克拉地区医院的宫颈/生殖健康诊所接受生殖咨询、常规计划生育、视力检查，巴氏涂片检验和其他支助服务被邀请参加这项以医院为基础的研究。最小样本量采用科克伦公式确定[31]来估计单种群比例。在之前的一项研究中，HPV 16/18的患病率为5% [32[研究领域的生育年龄（WIFA）的妇女的生殖健康服务的利用率约为8％[33］．基于95%的置信水平(z = 1.96)、5%的误差范围(d)和10%的无应答率，最小样本量为317个。采用方便的抽样方法来招募参与者。排除标准包括:妊娠、< 20岁;在样本采集当天积极月经;有子宫切除或圆锥化史;巴氏涂片史和既往HPV疫苗接种史。参与者被充分告知参与本研究的目的、程序、风险和益处，并获得所有受试者的知情同意。

该研究得到了人类研究出版和伦理委员会(CHRPE)、夸梅·恩克鲁玛科技大学医学科学学院(KNUST-SMS)和加纳库马西Komfo Anokye教学医院(KATH) (CHRPE/AP/115/14)和加纳卫生服务伦理审查委员会的批准。研究和Development Division (GHS-ERC: 07/03/2014) in accordance with the revised Helsinki Declaration of 1964 (revised 2000) on ethical principles for medical research involving human subjects.

数据收集

在报名时，参与者完成一份问卷，并提供有关性行为、生育史、避孕措施、吸烟习惯、性传播疾病史、筛查史以及各种人口统计和社会经济地位(如职业、教育)的数据，子宫颈癌筛查方案和HPV疫苗接种。

样品收集和处理

经培训的护士收集了两份宫颈样本(分别用于巴氏涂片和HPV检测)。用于HPV DNA测试的宫颈标本在一种专利的DNA溶液(Biomatrica Co.， San Diego, USA)中悬浮，在室温下保存DNA，直到提取DNA。

对于细胞学检查，所有样品均使用改性的帕帕内尼索洛技术染色[34］．宫颈细胞学标本的结果根据2014年贝塞斯达宫颈细胞学报告分类系统进行报告[35］．

基因组DNA提取

根据制造商的说明，采用商业旋柱基麦基麦基套件（Qiagen，Hilden，德国）提取来自宫颈拭子的基因组DNA。将DNA一式两份（分别为25μl分成单独的2mL Eppendorf管），并在-20℃下储存直至进一步分析。通过分光光度法在260nm（纳米滴200℃分光光度计，Thermo Fisher Scientific，USA）测定提取的DNA的浓度。将所有样品用人β-球蛋白引物PCO3 + / PCO4 +预筛选，以评估样品完整性[36］．简而言之，使用25mL的PCR体积，使用1-4ml DNA裂解物和25pmol每种人β-球蛋白共有引物PCO3 +和PCO4 +（Integrded DNA Technologies，USA）。在PCR中使用纯化的DNA作为扩增靶区域的模板。

人乳头状瘤病毒DNA分析

HPV-DNA检测和基因型鉴定采用巢式多重PCR (NMPCR)，如Sotlar等[37］．简而言之，使用单一共有的前底漆（GP-E6-3F）和两个共有后引物（GP-E7-5B和GP-E7-6B）用于通用底漆PCR。PCR反应混合物50μL含有10x PCR缓冲液，2.5mM MgCl₂200μm的四个脱氧核糖核苷三磷酸（DNTP），每种E6 / E7的15个PMOL共有引物和1.25个单位的Taq聚合酶酶（新英格兰Biolabs Inc.，UK）。使用四个微升（4μL）DNA提取物作为扩增反应的模板。这是使用热循环仪（Stratagene Robocycler梯度96，Roche分子系统Inc，USA）进行的。用E63F / E75B / E76B共识引物的第一轮PCR的循环参数如下：94℃，4分钟（初始变性），其次为40℃，94℃，1分钟（变性），40℃2分钟（退火），72℃2分钟（延伸）和72℃的单个最终伸长步骤10分钟。在第二轮PCR中，使用2μL的第一圆形PCR产物，用于基因分型的15pmol正向和反向引物。用于鉴定高危基因型16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59的引物;可能的高风险基因型66和68，以及低风险基因型6/11,42,43和44用于四个鸡尾酒，每个鸡尾酒含有四到五种不同的引物对。维持在第一轮PCR混合物中使用的其他参数。然而，循环参数如下：94℃，4分钟后，30 s，56℃的35个循环，30s，72℃，45°C的单个最终伸长步骤72℃ for four minutes.

检测PCR产物

扩增产物采用琼脂糖凝胶电泳(2%)检测，电泳中含有0.5µg/ml EZ-Vision®Bluelight DNA染料(AMRESCO, LLC USA)。每个样品10微升加入2µl的橙色G (5X)凝胶载染用于电泳。100碱基对DNA分子量标记(New England Biolabs Inc.， UK)与PCR产品一起运行。凝胶在1X TAE缓冲液中使用迷你凝胶体系在100 V下电泳1小时。凝胶在台式UV照明器(UVP, LLC, Upland, CA, USA)中观察，并使用佳能相机Sx230 HS拍照。

所有方法均按照相关指南和规定进行。

统计分析

检查从调查问卷获取的数据进行准确性，存储在Microsoft Excel 2010软件（Microsoft Corporation，Redmond Campus，华盛顿特区，美国）中，并使用社会科学家（SPSS）版本22的统计包进行分析。通过简单的计数描述了定性变量和百分比。使用Cochran公式确定患病率的机密间隔（95％CI）[31］．定量变量用均值±SD表示。任何HPV感染/整体HPV感染定义为任何或包括所有18种HPV类型。HPV基因分型按获批疫苗分为HPV-16/18、HPV-6/11/16/18和HPV-6/11/16/18/31/33/45/52/58。HPV基因型的类型特异性报告独立地解释了多重感染女性中的每一种感染。用频率分布法总结HPV基因型分布。HPV基因型与人口统计学、妇科和行为变量的关系通过logistic回归进行检验。一个p值<0.05被认为是统计学意义的。

研究人口特征

总的来说，完成同意过程和问卷调查。在记录知情同意和问卷调查后，317名妇女接受了HPV基因型筛查。根据社会人口学特征对研究人口(n = 317)进行分析后发现，超过一半(67.8%:215/317)的受访者年龄在25至44岁之间，已婚或同居(64.7%:205/317)(见表)1）.大多数人从事经济活动(86.8:275/317)，教育水平被描述为高中或更高(59.3%:188/317)。在性及生殖特征方面，受访者以18岁后首次怀孕的经产女性居多(76.9%:244/317)，首次性接触发生在20岁前(60.9%:193/317)。

HPV总体流行率和类型分布

估计女性非特异性HPV感染负担为43.5% (95% CI 37.5-48.6%)2）.高危HPV基因型(人力资源)的患病率(31类型16,18日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁的58 59)为35.0% (95% CI 29.0 - -40.4%),低风险——(LR) HPV基因型(类型6/11、42、43和44)为17.0% (95% CI 12.9 - -21.2%),而可能的高危HPV基因型(PHR) 66年和68年(类型)为14.5% (95% CI 10.7 - -18.3%)。HPV感染的主要原因为HR HPV组(80.4%)，其次为LR HPV组(39.1%)和PHR HPV组(29.7%)。

在LR HPV组中，最常见的基因型是HPV-42 (9.5%， 95% CI 6.3-12.9)，其次是HPV-43 (5.4%， 95% CI 2.8-0.8.2)。HPV 66型和HPV 68型(可能为高危型)分别为7.9% (95% CI 5.3-11.1)和8.2% (95% CI 5.7-11.4)。hpv52 (18.3%， 95% CI 14.2-22.4)、hpv58 (8.8%， 95% CI 5.7-12.0)、hpv35 (5.4%， 95% CI 2.8-7.9)、hpv16(4.4%， 2.2-6.6)、hpv18 (4.1%， 95% CI 2.2-6.3)和hpv45 (4.1%， 95% CI 2.2-6.3)是最常见的HR类型。HPV阳性人群中，单型HPV感染占42.8% (n = 59)，多型HPV感染占57.2% (n = 79)。

HPV疫苗型流行率

双价疫苗型HPV(16/18)的女性患病率为8.2% (95% CI 4.7-11.4%)，四价疫苗型HPV(6/11/16/18)的女性患病率为9.1% (95% CI 5.7% - 12.3%)，非价疫苗型HPV(6/11/16/18/31/33/45/52/58)的女性患病率为28.4% (95% CI 23.6% - 32.8%)3.）.由HR HPV基因型引起的感染频率，由三种疫苗（二价，四价和非alValent）覆盖的（28.4％）低于研究中检测到的所有其他HPV的总频率（45％），作为一些女性有多次感染不同的HPV基因型。HPV-16和HPV-18的患病率分别为4.4％（14/317）和4.1％（13/317）。HPV 6/11的患病率为0.9％（3/317）。额外的五种HPV基因型包括在非游素疫苗，HPV-31,33,45,52和58中的含量为3.8％（12/317），0.6％（2/317），4.1％（13/317），18.3％（58/317）分别为8.8％（28/317）。桌子3.结果显示，在HR HPV单次感染组中，HPV-52更为普遍(n = 9)，而在LR HPV组中，HPV-42更为普遍(n = 14)。

根据宫颈细胞学的HPV基因型患病率

在细胞学结果正常的参与者中，43.0% (129/300)HPV感染呈阳性(表)4）.在报道了ASCUS/LSIL和HSIL/SCC的女性中，HPV阳性分别为66.7%(4/6)和33.3%(1/3)。大多数细胞学正常的参与者有多重HPV感染(n = 73)。在细胞学异常报告的病例中，只有1例是单型HPV感染，但大多数细胞学异常是多基因型感染(表4)。在细胞学正常的女性中，最常见的HR HPV型为HPV-52型(n = 55)，其次是HPV-58型(n = 27)。然而，最常见的LR是HPV-42 (n = 30)。在异常细胞学结果中，最常见的HR HPV类型也是HPV-52 (n = 3)，其次是HPV-45 (n = 2)和HPV-35 (n = 2)。在50%(3/6)的ASCUS/LSIL和33.3%(1/3)的HSIL/SCC患者中发现了HPV非价疫苗基因型。

相关危险因素

结果进一步分析了HPV感染与社会人口学、产科和行为特征以及鳞状上皮内病变的发展之间的横断面相关性(表)5和6）.HPV感染与教育背景之间存在潜在的显著相关性(p< 0.001)，首次性交年龄(p = 0.016) and age of first pregnancy (p = 0.028).

关于人群中循环型特异性人乳头瘤病毒流行的流行病学数据是引入人乳头瘤病毒疫苗的一个非常重要的理论基础，可以提供疫苗影响的早期衡量。特别是在那些尚未大规模建立有组织的宫颈癌预防筛查项目的国家，这一点非常重要。我们开展了一项多中心描述性研究，研究HPV感染的流行率以及前往生殖健康诊所就诊的女性中疫苗相关基因型的分布情况。本研究检测到的HPV感染患病率为43.5% (95% CI 37.9-48.6)。许多研究报告称，撒哈拉以南非洲地区的妇女中也存在类似的HPV高患病率[38，39，40，41］．在Korle-Bu教学医院产前门诊进行的一项研究中，93名健康孕妇报告HPV感染患病率为64.5% (n = 60) [42］．Yar及其同事报告艾滋病毒阳性妇女和对照组的总体HPV阳性率分别为86.9%和56.0%(病例和对照组的总体HPV患病率均为72.0%)[40］．一般来说，HPV流行率报告的差异也可以用研究方法的差异来解释:更具体地说，病例数量、病例组类型、研究人群和HPV检测方法[43］．本研究依赖于一种高度敏感的巢式多重PCR (NMPCR)检测方法，该方法将简并的E6/E7共识引物和针对16种HPV基因型的类型特异性引物结合在一起。这种分析方法已经尝试过，并被证明在遵循时给出一致和可靠的结果[37]，并已在撒哈拉以南非洲的一些研究中使用[34，42，44］．基于聚合酶链反应的检测显示，莫桑比克农村地区HPV患病率为40% [41]，31％在哈拉雷，津巴布韦[45肯尼亚内罗毕为44%。这些数字表明该地区存在类似的HPV感染地方性流行病。

较高的HPV患病率也可能归因于研究人群和年龄范围的性质。生殖年龄的妇女可能比其他年龄群体如青春期女性和老年妇女等女性更为性活跃。高风险人口群体中HPV的可用流行病学数据促进了一般人口研究中高危女性的过度代表的想法可能会提高观察到的患病率。例如，在招募在海岸教学医院的艾滋病毒阳性和艾滋病毒阴性妇女中，HPV感染的患病率分别报告为75％和42.6％[46］．此外，艾滋病毒阳性女性具有更高的持续性HPV感染率[40，46］．

感染超过单一基因型是人乳头瘤病毒感染的常见特征[3.，47］．HR HPV和LR HPV感染的宫颈杂细与多种HPV类型的颈焦，并得到以前在加纳的研究中的支持[40，42，48]和撒哈拉以南非洲[39，49，50.］．虽然HPV基因型的共同感染经常发生，但证据表明，通过自然机制或疫苗诱导的免疫，多种类型的存在并不是影响HPV感染的清除[51.，52.］．相反，多重感染是作为独立事件发生的，具有共同的传播途径和类似的风险因素[53.］．

在研究参与者中，更常见的HPV基因型是HPV-52、HPV-58、HPV-66、HPV-68和35。在加纳的一项研究中，Yar等人[40]报道了5种主要的HR-HPV基因型58、35、68、31和18，而Brandful等[42分别为68、66、58、35和56。Awua等人[44]、HPV- 16(5.9%)、HPV-35(4.7%)、HPV-40(4.7%)、HPV-45(4.3%)、HPV-58(4.0%)、HPV-18(3.6%)是自采集样本中检出的最普遍的HPV基因型。克林等．(54.在加纳北Tongu区报告了前5个HPV基因型:16(7.4%)、52(7.2%)、35(4.8%、59(4.7%)和56(3.9%)。对观察到的基因型分布的研究之间的一致性加强了我们的结果和从这项工作中得出的结论。

此外，HPV-16和HPV-18的患病率分别为4.4%和4.1%。在这项研究中，HPV-18的患病率高于HPV-16的患病率，与以往在正常宫颈进行的本地研究的报告相似[40，42，55.和癌变组织[44，56.］．虽然特定基因型的比例不同，但类似的报告证实，本研究中检测到的最常见的基因型在其他非洲国家患有正常细胞学的妇女以及亨利的人或更糟糕的人中同样突出[38，41，45，49，57.］．HPV分布的局部差异可能确实存在，为了更好地理解形成人群中HPV分布的因素的复杂相互作用，必须不断进行研究。然而，类型特异性HPV流行率也可能受到所使用的化验类型和某些人群中多种HPV感染的优势的影响[45］．

人群HPV研究试图回答的一个重要问题与HPV-16和18的检测频率有关，这两种最常见的高危基因型可被现有疫苗预防。这项研究中HPV-16和18的综合流行率与Kumasi其他当地研究的估计相似(6.2%)[32]及阿克拉(6.6%)[42］．这项研究的结果与其他研究一致，其他研究报告称，与涉及组织学证实的癌症组织的研究相比，这两种疫苗可预防的基因型在普通人群中的患病率较低[58.，59.，60.］．这些发现支持知识HPV16和HPV18大多是弱势的女性与正常细胞学相比他们在严重的宫颈病变和重要性凸显流行病学的名声更激进的致癌剂和证明的使用预防性疫苗接种在癌症预防5，61.，62.］．

自2015年以来，美国免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐了一种FDA批准的非价(9价)人乳头瘤病毒(HPV)疫苗(Gardasil 9, Merck and Co.， Inc.)，除了四价疫苗覆盖外，还包含HPV- 31,33,45,52和58 VLPs [17.，18.］．这种新疫苗有望扩大现有疫苗的范围，并保护更多的妇女免受HPV感染。Gardasil 9疫苗包括另外五种HPV基因型(HPV-52、58、45和31)，涵盖了我们在加纳女性研究中发现的最常见的HR-HPV类型。无价疫苗可预防型的高流行率与异常细胞学检查结果同时发生，加上先前关于疫苗可预防型人乳头瘤病毒基因型在恶性宫颈组织中分布的报告[56.，58.表明在这一人群中，扩大的基因型疫苗可能比以前的疫苗更有益。

性亮相早期的年龄将妇女对HPV感染的风险更大[63.］．年轻与宫颈人乳头状瘤病毒感染之间的关联，通常归因于在性活动开始时较易感染，年轻女性的感染率最高，而随着年龄的增长而逐渐下降[64.］．

在这项研究中，我们发现尽管年轻成年女性(18-25岁)存在较高的HPV感染负担(附加文件)1),感染的总发病率vaccine-type人类乳头瘤病毒在性行为活跃的女性低年龄不到25年(HPV-6/11/16/18 HPV-16/18为0%,0%和1.3% (4/318)HPV-6/11/16/18/31/33/45/53/58)和大幅度的干预与疫苗主要预防在9 - 12岁青春期前的女孩之外,他们实际上是疫苗的目标

在这项工作中，与HPV DNA感染相关的一个重要的社会人口危险因素是教育。一般而言，教育程度低被认为表明对安全性行为的知识和依从性较差;包括性伴侣的数量和使用保护性避孕套的情况[65.］．我们的研究结果表明，高等教育不一定意味着对HPV或安全性行为的了解。我们的数据显示，活跃的女性(有任何工作，政府或私人)感染HPV的风险是不活跃的女性(没有任何工作)的2倍。但是我们的研究并没有观察HPV感染的流行与女性的社会经济地位之间的关系。虽然这个矛盾很难解释，但它可能与与教育相关的风险行为的差异有关。

该研究采用了方便的医院抽样。这种方法的好处包括节省时间和成本。然而，这种抽样方法有许多缺陷。这包括偏见的高几率和研究结果对其他人群的适用性，如社区居住的妇女或一般的妇女群体。通过排除先前筛查的妇女和跳过每三分之一到诊所就诊的妇女，偏见被最小化。在解释研究结果时，应始终牢记这些因素。

疫苗可预防的高风险HPV类型占研究人口HPV感染的负担的8.2％（HPV-16和18）和9.1％（HPV-6,11,16和18）。尽管普遍疫苗接种与现有疫苗的影响将与癌性衰老的妇女的数据大大，但我们的数据显示，靶向HR HPV-16，-18，-31，-33，-45， -52和-58，将覆盖28.4％的HPV感染。由于该国准备达到90％的普遍疫苗覆盖范围，扩大范围疫苗的作用可能是对区域特异性致癌型HPV类型的影响。迫切需要以规模向该国引入国家的临时疫苗。

支持本文结论的数据集包含在本文及其附加文件中。更详细的数据可从人类研究出版物和伦理委员会(CHRPE)、Kwame Nkrumah科技大学、医学科学学院(KNUST-SMS)和Komfo Anokye教学医院(KATH)董事会获得。

阿基斯：

非典型鳞状细胞未确定意义

疫苗和免疫全球联盟:

全球疫苗联盟倡议

人乳头状瘤病毒:

人类乳头状瘤病毒

HR-HPV:

高危人类乳头瘤病毒

HSIL:

高级鳞状上皮内病变

ICC：

侵入性宫颈癌

LR-HPV：

低风险人乳头瘤病毒

LSIL:

低级鳞状上皮内病变

phr-hpv：

可能是高危人类乳头瘤病毒

人民行动党:

Papanicolaou.

SPSS：

社会科学家的统计包

鳞状细胞癌:

鳞状宫颈癌

通过：

用醋酸目视检查

人:

世界卫生组织

我们要感谢来自加纳两个中心(阿克拉和库马西)的所有工作人员和所有研究参与者。

这项研究是由作者资助的。

从属关系

1. 机构护理部门，加纳卫生服务总部，体育场邮局，邮政信箱SD 329，阿克拉，加纳

   无人看管Debrah

2. 加纳，库马西，夸梅·恩克鲁玛科技大学分子医学系

   弗朗西斯Agyemang-Yeboah

3. 加纳Sunyani能源与自然资源大学基础与应用生物学系

   阿蒂米Donkoh

4. 卫生和联合科学大学，加纳

   理查德哈利阿斯玛

5. 科尔拉技术大学科学实验室科技系，加纳阿克拉

   无人看管Debrah

贡献

OD和ETD制定了该概念，开展了研究的实施，招募的学习参与者，进行了实验室分析，分析和解释了数据，写了所有作者的意见的稿件。Fay精制了这个概念，指导了研究，监督这项工作的调查结果，是撰写稿件和最终批准的主要贡献者。RHA开发了所有实验室协议，指导了研究的实施，帮助监督该项目并批准了稿件的最终版本。所有作者阅读并认可的终稿。

相应的作者

对应于无人看管Debrah．

伦理批准和同意参与

所有方法均按照相关指南和规定进行。该研究得到了人类研究出版和伦理委员会(CHRPE)、夸梅·恩克鲁玛科技大学医学科学学院(KNUST-SMS)和加纳库马西Komfo Anokye教学医院(KATH) (CHRPE/AP/115/14)和加纳卫生服务伦理审查委员会的批准。研究与发展部(GHS-ERC:07/03/14)。参与者获得自愿的书面知情同意。这项研究是在一个没有任何强迫形式的环境中进行的，志愿者被充分告知研究的目的、性质和程序。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

作者声明他们没有竞争利益。

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